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青蒿素的發現 傳統中醫給世界的禮物---屠呦呦瑞典領諾貝爾獎演講 (發表於9年前)

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作者 正文
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文章 時間: 2015-12-07 13:37 引用回復
應諾貝爾獎委員會邀請,北京時間12月7日晚8點,中國科學家屠呦呦與另外兩位諾貝爾

生理醫學獎獲得者在瑞典卡羅林斯卡醫學院演講。9點一刻左右,屠呦呦作為第三個演講

嘉賓出場,用中文發表題為《青蒿素的發現:傳統中醫給世界的禮物》的演說。
 
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文章 時間: 2015-12-07 13:40 引用回復
屠呦呦引用毛澤東的話——“中國醫藥學是一個偉大寶庫,應當努力發掘,加以提高。”

屠呦呦說,青蒿素正是從這一寶庫中發掘出來的。通過抗瘧藥青蒿素的研究經歷,深感中

西醫藥各有所長,二者有機結合,優勢互補,當具有更大的開發潛力和良好的發展前景。



2015129.jpg

 
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文章 時間: 2015-12-07 13:42 引用回復
摘演講全文:

尊敬的主席先生,尊敬的獲獎者,女士們,先生們:
今天我極為榮幸能在卡羅林斯卡學院講演,我報告的題目是:青蒿素——中醫藥給世界的一份禮物
在報告之前,我首先要感謝諾貝爾獎評委會,諾貝爾獎基金會授予我2015年生理學或醫學獎。這不
僅是授予我個人的榮譽,也是對全體中國科學家團隊的嘉獎和鼓勵。在短短的幾天裡,我深深地感
受到了瑞典人民的熱情,在此我一並表示感謝。

謝謝William C. Campbell(威廉姆.坎貝爾)和Satoshi ōmura(大村智)二位剛剛所做的精彩報告。
我現在要說的是四十年前,在艱苦的環境下,中國科學家努力奮斗從中醫藥中尋找抗瘧新藥的故事。

關於青蒿素的發現過程,大家可能已經在很多報道中看到過。在此,我只做一個概要的介紹。這是中
醫研究院抗瘧藥研究團隊當年的簡要工作總結,其中藍底標示的是本院團隊完成的工作,白底標示的
是全國其他協作團隊完成的工作。 藍底向白底過渡標示既有本院也有協作單位參加的工作。

中藥研究所團隊於1969年開始抗瘧中藥研究。經過大量的反復篩選工作後,1971年起工作重點集中
於中藥青蒿。又經過很多次失敗後,1971年9月,重新設計了提取方法,改用低溫提取,用乙醚回
流或冷浸,而後用鹼溶液除掉酸性部位的方法制備樣品。1971年10月4日,青蒿乙醚中性提取物,
即標號191#的樣品,以1.0克/公斤體重的劑量,連續3天,口服給藥,鼠瘧藥效評價顯示抑制率達
到100%。同年12月到次年1月的猴瘧實驗,也得到了抑制率100% 的結果。青蒿乙醚中性提取物抗
瘧藥效的突破,是發現青蒿素的關鍵。

1972年8至10月,我們開展了青蒿乙醚中性提取物的臨床研究,30例惡性瘧和間日瘧病人全部顯效。
同年11月,從該部位中成功分離得到抗瘧有效單體化合物的結晶,後命名為“青蒿素”。
1972年12月開始對青蒿素的化學結構進行探索,通過元素分析、光譜測定、質譜及旋光分析等技
術手段,確定化合物分子式為C15H22O5,分子量282。明確了青蒿素為不含氮的倍半萜類化合物。
1973年4月27日,經中國醫學科學院藥物研究所分析化學室進一步復核了分子式等有關數據。1974年
起,與中國科學院上海有機化學研究所和生物物理所相繼開展了青蒿素結構協作研究的工作。最終
經X光衍射確定了青蒿素的結構。確認青蒿素是含有過氧基的新型倍半萜內酯。立體結構於1977年在
中國的科學通報發表,並被化學文摘收錄。

1973年起,為研究青蒿素結構中的功能基團而制備衍生物。經硼氫化鈉還原反應,證實青蒿素結構
中羰基的存在,發明了雙氫青蒿素。經構效關系研究:明確青蒿素結構中的過氧基團是抗瘧活性基
團,部分雙氫青蒿素羥基衍生物的鼠瘧效價也有所提高。

這裡展示了青蒿素及其衍生物雙氫青蒿素、蒿甲醚、青蒿琥酯、蒿乙醚的分子結構。直到現在,除
此類型之外,其他結構類型的青蒿素衍生物還沒有用於臨床的報道。

1986年,青蒿素獲得了衛生部新藥證書。於1992年再獲得雙氫青蒿素新藥證書。該藥臨床藥效高於
青蒿素10倍,進一步體現了青蒿素類藥物“高效、速效、低毒”的特點。

1981年,世界衛生組織、世界銀行、聯合國計劃開發署在北京聯合召開瘧疾化療科學工作組第四
次會議,有關青蒿素及其臨床應用的一系列報告在會上引發熱烈反響。我的報告是“青蒿素的化
學研究”。上世紀80年代,數千例中國的瘧疾患者得到青蒿素及其衍生物的有效治療。

聽完這段介紹,大家可能會覺得這不過是一段普通的藥物發現過程。但是,當年從在中國已有兩
千多年沿用歷史的中藥青蒿中發掘出青蒿素的歷程卻相當艱辛。

目標明確、堅持信念是成功的前提。1969年,中醫科學院中藥研究所參加全國“523”抗擊瘧疾研
究項目。經院領導研究決定,我被指令負責並組建“523”項目課題組,承擔抗瘧中藥的研發。這
一項目在當時屬於保密的重點軍工項目。對於一個年輕科研人員,有機會接受如此重任,我體會
到了國家對我的信任,深感責任重大,任務艱巨。我決心不辱使命,努力拼搏,盡全力完成任務!


學科交叉為研究發現成功提供了准備。這是我剛到中藥研究所的照片,左側是著名生藥學家樓之岑,
他指導我鑒別藥材。從1959年到1962年,我參加西醫學習中醫班,系統學習了中醫藥知識。化學家
路易˙帕斯特說過“機會垂青有准備的人”。古語說:凡是過去,皆為序曲。然而,序曲就是一種
准備。當抗瘧項目給我機遇的時候,西學中的序曲為我從事青蒿素研究提供了良好的准備。

信息收集、准確解析是研究發現成功的基礎。接受任務後,我收集整理歷代中醫藥典籍,走訪名老
中醫並收集他們用於防治瘧疾的方劑和中藥、同時調閱大量民間方藥。在匯集了包括植物、動物、
礦物等2000余內服、外用方藥的基礎上,編寫了以640種中藥為主的《瘧疾單驗方集》。正是這些
信息的收集和解析鑄就了青蒿素發現的基礎,也是中藥新藥研究有別於一般植物藥研發的地方。

關鍵的文獻啟示。當年我面臨研究困境時,又重新溫習中醫古籍,進一步思考東晉(公元3-4世紀)
葛洪《肘後備急方》有關“青蒿一握,以水二升漬,絞取汁,盡服之”的截瘧記載。這使我聯想到
提取過程可能需要避免高溫,由此改用低沸點溶劑的提取方法。

關於青蒿入藥,最早見於馬王堆三號漢墓的帛書《五十二病方》,其後的《神農本草經》、《補遺
雷公炮制便覽》、《本草綱目》等典籍都有青蒿治病的記載。然而,古籍雖多,確都沒有明確青蒿
的植物分類品種。當年青蒿資源品種混亂,藥典收載了2個品種,還有4個其他的混淆品種也在使用。
後續深入研究發現:僅Artemisia annua L.一種含有青蒿素,抗瘧有效。這樣客觀上就增加了發現
青蒿素的難度。再加上青蒿素在原植物中含量並不高,還有藥用部位、產地、采收季節、純化工藝
的影響,青蒿乙醚中性提取物的成功確實來之不易。中國傳統中醫藥是一個豐富的寶藏,值得我們
多加思考,發掘提高。

在困境面前需要堅持不懈。七十年代中國的科研條件比較差,為供應足夠的青蒿有效部位用於臨床,
我們曾用水缸作為提取容器。由於缺乏通風設備,又接觸大量有機溶劑,導致一些科研人員的身體
健康受到了影響。為了盡快上臨床,在動物安全性評價的基礎上,我和科研團隊成員自身服用有效
部位提取物,以確保臨床病人的安全。當青蒿素片劑臨床試用效果不理想時,經過努力堅持,深入
探究原因,最終查明是崩解度的問題。改用青蒿素單體膠囊,從而及時證實了青蒿素的抗瘧療效。

團隊精神,無私合作加速科學發現轉化成有效藥物。1972年3月8日,全國523辦公室在南京召開抗
瘧藥物專業會議,我代表中藥所在會上報告了青蒿No.191提取物對鼠瘧、猴瘧的結果,受到會議極
大關注。同年11月17日,在北京召開的全國會議上,我報告了30例臨床全部顯效的結果。從此,拉
開了青蒿抗瘧研究全國大協作的序幕。

今天,我再次衷心感謝當年從事523抗瘧研究的中醫科學院團隊全體成員,銘記他們在青蒿素研究、
發現與應用中的積極投入與突出貢獻。感謝全國523項目單位的通力協作,包括山東省中藥研究所、
雲南省藥物研究所、中國科學院生物物理所、中國科學院上海有機所、廣州中醫藥大學以及軍事醫
學科學院等,我衷心祝賀協作單位同行們所取得的多方面成果,以及對瘧疾患者的熱誠服務。對於
全國523辦公室在組織抗瘧項目中的不懈努力,在此表示誠摯的敬意。沒有大家無私合作的團隊精神,
我們不可能在短期內將青蒿素貢獻給世界。

瘧疾對於世界公共衛生依然是個嚴重挑戰。WHO總幹事陳馮富珍在談到控制瘧疾時有過這樣的評價,
在減少瘧疾病例與死亡方面,全球范圍內正在取得的成績給我們留下了深刻印象。雖然如此,據統計,
全球97個國家與地區的33億人口仍在遭遇瘧疾的威脅,其中12億人生活在高危區域,這些區域的患
病率有可能高於1/1000。統計數據表明,2013年全球瘧疾患者約為1億9千8百萬,瘧疾導致的死亡人
數約為58萬,其中78%是5歲以下的兒童。90%的瘧疾死亡病例發生在重災區非洲。70% 的非洲瘧疾患
者應用青蒿素復方藥物治療(Artemisinin-based Combination Therapies, ACTs)。但是,得不到
ACTs 治療的瘧疾患兒仍達5千6百萬到6千9百萬之多。

瘧原蟲對於青蒿素和其他抗瘧藥的抗藥性。在大湄公河地區,包括柬埔寨、老撾、緬甸、泰國和越南,
惡性瘧原蟲已經出現對於青蒿素的抗藥性。在柬埔寨-泰國邊境的許多地區,惡性瘧原蟲已經對絕大
多數抗瘧藥產生抗藥性。請看今年報告的對於青蒿素抗藥性的分布圖,紅色與黑色提示當地的惡性
瘧原蟲出現抗藥性。可見,不僅在大湄公河流域有抗藥性,在非洲少數地區也出現了抗藥性。這些
情況都是嚴重的警示。

世界衛生組織2011年遏制青蒿素抗藥性的全球計劃。這項計劃出台的目的是保護ACTs對於惡性瘧疾
的有效性。鑒於青蒿素的抗藥性已在大湄公河流域得到證實,擴散的潛在威脅也正在考察之中。參
與該計劃的100多位專家們認為,在青蒿素抗藥性傳播到高感染地區之前,遏制或消除抗藥性的機
會其實十分有限。遏制青蒿素抗藥性的任務迫在眉睫。為保護ACTs對於惡性瘧疾的有效性,我誠摯
希望全球抗瘧工作者認真執行WHO遏制青蒿素抗藥性的全球計劃。

在結束之前,我想再談一點中醫藥。“中國醫藥學是一個偉大寶庫,應當努力發掘,加以提高。”
青蒿素正是從這一寶庫中發掘出來的。通過抗瘧藥青蒿素的研究經歷,深感中西醫藥各有所長,二
者有機結合,優勢互補,當具有更大的開發潛力和良好的發展前景。大自然給我們提供了大量的植
物資源,醫藥學研究者可以從中開發新藥。中醫藥從神農嘗百草開始,在幾千年的發展中積累了大
量臨床經驗,對於自然資源的藥用價值已經有所整理歸納。通過繼承發揚,發掘提高,一定會有所
發現,有所創新,從而造福人類。

最後,我想與各位分享一首我國唐代有名的詩篇,王之渙所寫的“登鸛雀樓”:白日依山盡,黃河
入海流,欲窮千裡目,更上一層樓。 請各位有機會時更上一層樓, 去領略中國文化的魅力,發現
蘊涵於傳統中醫藥中的寶藏!

衷心感謝在青蒿素發現、研究、和應用中做出貢獻的所有國內外同事們、同行們和朋友們!

深深感謝家人的一直以來的理解和支持!

衷心感謝各位前來參會!

謝謝大家!
 
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文章 時間: 2015-12-07 15:21 引用回復
屠呦呦獲諾貝爾獎與文革思想 zt1
--正宇君

把文革期間在科學研究方面所取得的前所未有的成就與文革截然分開是形而上學的觀點。
對“文革科研思想”要一分為二地看待,正確地批判和繼承這一文化遺產,把我們今天
的事情辦得更好,才是正確的態度,也是我們應有的責任。

我幾乎在第一時間從網上看到了中國科學家屠呦呦榮獲2015年度諾貝爾生理學或醫學獎
的消息,當我看到這個消息時真是非常地高興,非常地激動,同時,也使我浮想聯翩。

1977的時候,我正在上中學,那時文革剛結束,各種宣傳媒體正開始用另外一種思想重
新改造我們的社會,不過與其說是改造,不如說是在促使許多傳統的社會價值觀的回歸
罷了。隨著時間的推移,文革時期提出和強化的許多當時看來是完全嶄新的社會理念被
徹底拋棄了,激發人們“革新”理念的思想動力就是從分析我國科技的落後開始的。

我們的校長曾在一個大會上感慨萬千,痛心疾首,幾乎是聲淚俱下地對我們說:“同學
們呀,極“左”思想再不能持續下去了,我們必須拋棄過去陳舊的思想,我們的科學技
術發展的步子與西方發達國家相比太慢了,建國都二十多年了,特別是由於文革十年的
破壞,還沒有一個真正的中國人獲得諾貝爾獎的。”當時,除感覺到很多同學和我一樣
困惑外,我還覺得我們這個老師、學校的校長的舉止有些做作,有點趕形勢,用現在的
話說是有點作秀,但是他的話還是給我留下了刻骨銘心的記憶,它使我知道了,世界上
有一個最大的獎,贏得這個大獎對中國人來說非常重要。
 
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文章 時間: 2015-12-07 15:27 引用回復
屠呦呦獲諾貝爾獎與文革思想 zt2

屠呦呦在生理學或醫學領域獲得諾貝爾獎,其意義非同一般。

此前我國也有人在其他領域獲得諾貝爾獎的,如高行健寫的小說《靈山》2000年獲得諾
貝爾文學獎,不過他是在移居法國,加入法國國籍後獲得的,不被看作是真正中國人的
驕傲,他的獲獎引來了很多的爭議,而這些爭議實際上是對諾貝爾文學獎的權威性的挑
戰。另外一個就是大家都熟知的莫言了。還有達賴喇嘛、劉曉波獲得了諾貝爾和平獎,
他們要麼是試圖分裂祖國,要麼是試圖在中國改朝換代,他們迎合西方敵對勢力的需要,
這樣的諾貝爾獎是不會給中國人帶來自豪的,甚至他們的獲獎或許會被看成是國家的恥
辱,自然,中國在文革時期也根本不可能出現這樣的諾貝爾獎獲得者。由於有政治因素
的參雜,在社會學科領域獲得此獎,往往是得不到普遍認可的。

還有李政道、楊振寧、丁肇中、李遠哲、朱棣文、崔琦等,都是在自然科學領域獲得諾
貝爾獎的華裔,但他們都加入別國國籍,他們雖然顯示了華人的智商,但都不能算作是
真正的中國人,他們的成功往往又成為一些公知們批評中國的社會主義教育制度落後的
證據。河南省教研室的一位教研員在給老師做中招命題方向的報告時,不知什麼東西觸
動了他的哪個感點,對文革的教育大罵一通後,也談到我國沒有人獲得諾貝爾獎的問題,
他說,自然科學領域要獲得諾貝爾獎需要長時間的知識積累,需要很多的客觀條件,如
果我們拿不到這個獎的話,還說得過去,可是,連文學獎也拿不到,一個作家,在中國
寫不出獲獎的作品,到外國就寫出來了,這說明了什麼?這說明了我們的教育不行,觀念
不行!
可見,諾貝爾獎已經成了一個國家科學文化教育發展的標志,獲得諾貝爾獎,特別是在
自然科學領域獲得這項殊榮是具有深厚愛國主義情懷的中國人的夢想。
 
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文章 時間: 2015-12-07 15:30 引用回復
屠呦呦獲諾貝爾獎與文革思想 zt3
  
屠呦呦為中國人圓了這個夢。屠呦呦以一個在中國文化熏陶下、在中國式的教育環境裡、
在社會主義制度的管理之下成長起來的真真正正的中國人、中國女科學家獲得了這一殊榮,
按照一些人的邏輯,這是否能一定程度上體現了中國在科學文化教育方面的發展水平呢?

當得知這個消息的時候,不少的青年人對這個進入耄耋之年的女科學家充滿了敬意和羨慕,
而我除了這些外,充滿更多的是感激,她為我們這個國家爭了光,她的成功標志著我國在
醫學和生物學領域已經積攢下了相當深厚的實力,預示著中國將來會有更多的能獲諾貝爾
獎級別的科學家誕生,同時,她的成功也提醒人們,特別是當代青年人對歷史的反思:
 
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文章 時間: 2015-12-07 16:13 引用回復
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文章 時間: 2015-12-07 17:27 引用回復
屠呦呦獲諾貝爾獎與文革思想 zt4

一、從屠呦呦的成功,正確認識“文革”。

這個問題確實值得我們所有的中國人深思。我上中學時的那個校長說,建國前27年,特別
是由於文革十年的幹擾破壞,至今還沒有一個真正的中國人拿到諾貝爾獎,從1976年至2015
年10月5日,幾乎四十年了,我們終於在自然科學領域有了諾貝爾獎得主,激動與興奮之後,
難道就沒有別的好想的嗎?

當在網上看到這個新聞的時候,我正和我的幾個學生在一起,我給他們講了一些我所知道
的一些關於屠呦呦搞科研的一些情況,當我講到她的研究成果主要是在文革時期完成的時候,
他們感到震驚,不可理解。他們問道,文革不是專門煽動動亂,迫害知識分子,蠱惑學生不
讀書,叫嚷知識越多越反動的嗎?從孩子那天真的問話裡,我體會到了媒體宣傳的力量,體
會到了媒體不實事求是的宣傳給孩子對歷史的認識造成的極大扭曲,這是多麼大的悲哀呀!
從反面我更深刻地認識到了毛主席提出要改造知識分子思想的正確性和必要性。
 
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文章 時間: 2015-12-07 17:31 引用回復
屠呦呦獲諾貝爾獎與文革思想 zt5

屠呦呦基本上是在新中國教育制度下培養出來的科學家,她是在新中國成立後上的大學,
沒有到外國留過學,在北京大學醫學院學習生藥學。中國像世界許多其他地方一樣,曾
經是瘧疾病肆意泛濫的地方,當瘧疾病狂潮襲來的時候,它就像脫韁的烈馬,難以控制,
奪走了成千上萬人的生命。1967年,也就是文革造反的高潮時期,政府組織了全國七省
市開展包括中草藥在內的抗瘧疾藥研究,先後篩選化合物及中草藥達4萬多種,也沒有取
得陽性結果。1969年,中國中醫研究院接受抗瘧疾藥研究任務,屠呦呦任科研組組長。
1969年1月開始,歷經380多次實驗,190多個樣品,2000多張卡片,她查閱了大量文獻,
借鑒了古代用藥的經驗,設計了多種提取的方法,終於在1971年從黃花蒿中發現抗瘧有
效提取物。1972年,屠呦呦和她的同事在青蒿中提取到了一種分子式為C15H22O5的無色
結晶體,一種熔點為156℃~157℃的活性成份,他們將這種無色的結晶體物質命名為青
蒿素。1973年,屠呦呦合成出了雙氫青蒿素,以證實其羥(基)氫氧基族的化學結構,但
當時她卻不知道自己合成出來的這種化學物質以後被證明比天然青蒿素的效果還要強得多。
1975年,在中國科學院上海有機所和中科院生物物理所的協助下,確定了青蒿素的立體
化學結構。1978年,“523”項目的科研成果鑒定會最終認定青蒿素的研制成功。
 
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文章 時間: 2015-12-07 17:33 引用回復
屠呦呦獲諾貝爾獎與文革思想 zt6 

屠呦呦的成功,再次向人們,特別是向親身經歷過那個時代的青年人證明,文革本身不是

為了迫害知識分子,不是不讓知識分子搞科研,搞教學,而是教育知識分子積極走與工農

相結合的道路,以便更好地實現自己的人生價值,為社會做出更多的貢獻。文革也不是不

讓青年學生學習科學文化知識,而是教育人們為什麼要學習科學文化知識,為誰學習科學

文化科學知識,它與現代學生的學習觀的最大差別就在於學習不是為了自己升官發財,而

是為了服務於社會,服務於人民;文革時期的學習方法與現在的最大不同在於它不僅理論上

強調理論與實踐相結合,而且采取實際步驟確保理論學習與實踐相結合,理論為實踐服務,

為生產服務,反對為升學考試而讀書,反對死讀書,讀死書;讀書無用論不是文革所提倡的,

正是文革所批判的錯誤論調。文革時期也沒有宣揚所謂“知識越多越反動”這樣無知荒謬

的論調,這是一些仇視文革的人為了丑化文革別有用心地摘掉了前面的大前提“路線不對頭”,

是一個擾亂視聽的伎倆。“路線不對頭,知識越多越反動”,這句話現在看來仍然是正確的,

是真理。好人掌握了科學文化知識能為民造福,壞人掌握了科學文化知識能更有力地禍害

社會。如果我們不討論這句話包含的具體的政治內容,無論從邏輯上,還是事實上都是無

懈可擊的,縱觀古今中外,難道哪一個統治者不都是把一定階級的德育放在首位的嗎?文革

時期十分重視對學生的道德品質教育,十分重視人們政治覺悟的提高,這個道德品質的核心

就是社會主義的道德觀念,這個政治覺悟的核心就是讓人們自覺永遠地站在人民的立場上

說話,做事,全心全意地為人民服務。
 
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