[梅溪望族]

这位诺贝尔化学奖获奖人，研发的药物一年能卖200亿美金

北京时间10月3日下午，瑞典科学院宣布诺贝尔化学奖出炉，获奖者为Frances H. Arnold教授、George P. Smith教授和Gregory P. Winter爵士，以表彰他们在生物演化过程中对制药和能源方面的贡献。

来自美国加州理工学院的Frances H. Arnold获奖研究为“酶定向进化”；美国科学家George P. Smith和英国科学家Gregory Paul Winter爵士获奖的则是“用于肽和抗体的噬菌体展示”。

令人惊喜的是，Frances H. Arnold是诺奖118年历史上第五位女性化学奖得主。第一位是1911年的居里夫人、第二位是1935年居里夫人的长女、第三为是1964年英国结构学家、第四次为以色列结构生物学家。

诺贝尔官网上说“他们利用了进化的力量”。是啊，不仅造福人类而且能赚好多钱。

通过生命的多样性揭示了进化的力量。这些获奖者们利用了生物进化的力量来为人类谋求利益。通过定向进化产生的酶，用于制造从生物燃料到药物的所有物质。使用称为“噬菌体展示”的方法进化的抗体可以对抗自身免疫疾病，并且在一些情况下治愈转移性癌症。

自从生命的第一粒种子大约在37亿年前出现以来，地球上几乎每个缝隙都与不同的生物混合在一起。生命已经蔓延到温泉，深海和干燥的沙漠，这一切都是因为进化已经解决了许多化学问题。生命的化学工具“蛋白质”已经过优化、改变和更新，创造了令人难以置信的多样性。

今年的诺贝尔化学奖获得者受到进化力量的启发，并使用相同的原理“遗传变化和选择”来开发解决人类化学问题的蛋白质。

今年诺贝尔化学奖的一半奖授予Frances H. Arnold。1993年，她进行了酶的第一次定向进化，这些酶是催化化学反应的蛋白质。从那时起，她已经改进了现在常用于开发新催化剂的方法。 Frances Arnold酶的用途包括更环保的化学物质制造，如药品，以及为更环保的运输部门生产可再生燃料。

今年的另一半诺贝尔化学奖由GeorgeP. Smith和Sir Gregory P.Winter共享。1985年，乔治史密斯开发了一种优雅的方法作为噬菌体展示，噬菌体作为一种病毒、感染细菌，可用于进化新蛋白质。GregoryWinter使用噬菌体展示进行定向抗体的进化，目的是产生新的药品。第一个基于这种方法研发出的药物即大名鼎鼎的阿达木单抗adalimumab，于2002年获得批准并用于类风湿性关节炎、银屑病（牛皮癣）和炎症性肠炎疾病。从那时起，噬菌体展示产生了可以中和毒素的抗体，抵抗自身免疫疾病和治愈转移性癌症。

我们处于定向进化革命的早期阶段，它以许多不同的方式使人类获益。

阿达木单抗即为蝉联了六年全球“药王”的修美乐（Humira）。

修美乐（阿达木单抗注射液）是全球首个获批上市的全人源抗肿瘤坏死因子单克隆抗体，2002年在美国获批上市，作为免疫类药物，目前修美乐在全球获批的适应症多达14个，在超过96个国家或地区销售。

自2012年接棒波立维之后，至2017年，修美乐已经连续六年成为全球销量第一的生物制剂，并保持高速增长，2016年全球销售额达160.78亿美元；2017年，它仍然是市场上最能打的药物，连续六年成为全球药王，2017年贡献了184.27亿美元，比2016年的160.78亿美元增长了14.6%，突破200亿美元似乎也指日可待。

根据EvaluatePharma《2018Preview》预测数据，2018年全球药品销售的前三甲分别是艾伯维的修美乐Humira（202亿美元）、新基的来那度胺Revlimid（90.2亿美元）、安进/辉瑞的依那西普Enbrel（70.3亿美元）；除此之外，近两年的新药代表Keytruda也成功上榜。

2017年6月，修美乐在中国获批了新的适应症银屑病，俗称牛皮癣。修美乐银屑病适应症的上市，成为中国首个用于治疗成年中重度慢性斑块型银屑病的全人源抗肿瘤坏死因子-α（TNF-α）单克隆抗体。

艾伯维中国总经理欧思朗当时在银屑病上市会上表示，“目前中国市场占艾伯维全球份额还很小，未来潜力很大。”

修美乐撑起了艾伯维的半边天，艾伯维也想尽办法从药品化合物、制剂、适应症及制备工艺等方面，在全球各个市场上给修美乐设置了重重叠叠的专利组合壁垒。艾伯维方面透露，“全部专利到期要到2030年之后了。”

尽管艾伯维给修美乐上了重重专利的“防护盔甲”，但架不住160亿美金的市场蛋糕太诱人，不妨碍安进和其他生物类似药公司频频发起专利挑战，各方在专利诉讼上打得不可开交。

从2015年末到2016年，安进（Amgen）分别向欧洲药品管理局（EMA）和美国FDA提交了ABP501的上市许可申请，这是针对修美乐的生物类似药物。FDA称其在治疗类风湿关节炎和银屑病方面的疗效与修美乐高度相似。其后，艾伯维对安进提起专利侵权诉讼。



“现在有很多公司在做生物类似药物，同时在美国和欧洲都有诉讼，但修美乐的专利非常全面，我们很有信心。”欧思朗当时对21世纪经济报道表示，“几年内都不太可能会有生物类似物足以挑战这么全面的专利保护。”

一方面，艾伯维以多项专利保护来延缓修美乐生物类似药的推出，另一方面，也加大了对于其他研发项目的投入以对冲风险。

“中国是肝炎大国，在中国市场我们相当看好丙肝药物，临床试验针对基因型1b型的疗效非常显著。”欧思朗表示，“全球来看，针对肿瘤、妇科、免疫等领域的产品也有很多好机会。”

[三叔]

专利是个阻碍人类进步的毒瘤。

[魏少军]

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