新研究:這個器官一旦衰老,全身機能都會跟著倒退

2025-01-22 | 來源: 科普中國 | 轉到微信 | 有0人參與評論 | 字體: 放大縮小 | 收藏 | 打印

肝臓是人體重要的解毒器官，同時承擔著代謝、解毒、儲存能量等多項任務。

近日，《自然》子刊《自然細胞生物學》雜志刊登了一篇論文，揭露了肝臓損傷促進多器官衰老的一個新機制，肝臓的衰老不僅影響自身功能，還可能成為全身衰老的“推手”。

這一發現無疑為我們敲響了警鍾：護肝不只是為了肝臓本身，更是為了延緩衰老、保持全身的健康。

那麼，肝臓衰老究竟會帶來哪些影響？我們又該如何科學護肝？

肝臓衰老的危害比你想得大

肝臓衰老的核心在於肝細胞的衰老。這些細胞進入了一個稱為“細胞衰老”的狀態，表現為停止分裂，代謝功能下降，同時伴隨著一種特殊的分泌現象——衰老相關分泌表型（SASP）。這些分泌物質雖然初期可以在局部發揮修復和保護作用，比如限制損傷范圍或促進創傷愈合，但當衰老的細胞數量逐漸增加，SASP 的分泌也隨之擴大，其負面影響開始顯現。

研究表明，這種衰老狀態的擴散可能引發多器官功能障礙。換句話說，嚴重的肝臓老化不僅會讓“代謝工廠”效率降低，還可能波及身體的其他系統，使全身陷入衰退的惡性循環。

肝臓衰老如何擴散至全身？

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肝臓衰老的“擴散性”問題並不簡單，它涉及細胞分泌物的傳遞、信號通路的激活以及其他器官的響應機制。

研究表明，衰老的肝細胞會分泌大量衰老相關分泌表型（SASP）因子，其中轉化生長因子-β（TGFβ）被視為關鍵的介質。這些因子通過血液循環傳播到遠處器官，影響腎臓、大腦和肺等多個系統。

研究人員在肝細胞特異性衰老的小鼠模型上觀察到多器官衰老的連鎖反應。結果發現，腎臓中表達細胞周期抑制因子 p21 的細胞顯著增加，與此同時，腎功能指標如血漿胱抑素 C 水平升高，反映出腎臓過濾效率的下降。

Mdm2Hep（肝臓衰老）小鼠的腎功能受損，表現為胱抑素 C 水平升高和尿液氨基酸排泄增加。

不僅如此，大腦和肺部也受到了類似的影響。在實驗中，小鼠的海馬區表現出顯著的 p21 表達增加，並伴隨認知功能的下降。

例如，在 Y 迷宮測試中，與對照組相比，肝細胞衰老誘導的小鼠探索新臂的時間顯著減少（從 50% 下降至約 20%）。這種認知功能的減退與海馬區神經元功能障礙密切相關。而在肺部組織中，細胞的纖維化跡象也逐步顯現，提示肺部衰老可能是肝臓衰老的遠期效應之一。

研究發現，肝臓衰老小鼠的血液中 TGFβ 的水平顯著升高。阻斷 TGFβ 信號通路後，肝臓衰老小鼠的腎臓和大腦中的 p21 表達明顯減少，這表明這些器官的衰老得到了顯著緩解。這一發現證實，TGFβ 在肝臓衰老的全身擴散中扮演了不可或缺的角色。