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经济学人:科学家发现一种强有力的全新防癌方式

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在公众的想象中,癌症起始于正常细胞DNA中的一次突变。这种突变让细胞可以不受控制地增殖,绕过身体通常的质量控制机制。最终形成肿瘤,并有可能通过脱落细胞扩散到身体其他部位。

但近年来,科学家们发现了一个令人惊讶的现象——所谓的“癌症驱动突变”在健康组织中也很常见。这类突变出现在大约四分之一的健康皮肤细胞中。到中年时,一个人的食管表面超过一半、胃内膜近10%都由带有癌症驱动突变的细胞覆盖。


类似的细胞群在结肠、肺和卵巢等许多组织中的存在也得到了证实。

为什么这些已经具备癌变潜力的细胞,最终却没有形成肿瘤,是一个科学家们正在逐步解开的谜团。似乎带有有害DNA突变的细胞并不一定会发展为癌症,周围那些携带有利突变的健康细胞能够抑制它们的扩张。

鼓励这些健康细胞生长,有可能成为阻止癌症发展的有效策略。

这一新认识来自对正常组织生长过程的更深入了解。随着细胞分裂,每一个子代细胞都会拥有一组独特的随机基因突变。在食管、皮肤和胃等器官的最外层,最适应环境的细胞会将其他细胞排挤出去,后者则会被组织自然剥落。

癌变细胞也可能在竞争中失败。

New research suggests cells with faulty DNA can be prevented from growing into full-blown tumours through the activity of healthy cells around them. That could prove an effective strategy for stopping cancer https://t.co/onS8jqg5Cv — The Economist (@TheEconomist) September 4, 2025 在老鼠实验中,携带某些突变的细胞,可以取代那些拥有已知癌症风险突变的邻近细胞,甚至可以清除由不足100个细胞组成的微型肿瘤。这种资源竞争可能会持续多年。

尽管癌症驱动突变通常在生命早期就出现,随着年龄增长的血液样本显示,拥有这些突变的细胞数量——包括发展成癌症的细胞——会随时间波动。


因此,促进携带有利突变的细胞扩增,可能成为预防癌症的一种方式。

实现这一策略的一种方法,是向这些健康细胞的“对手”学习

一种常见的癌症驱动突变出现在PIK3CA基因上,这个基因调控细胞的生长和存活,当发生突变时,会导致组织过度生长。

英国韦康姆桑格研究所的菲尔·琼斯一直在研究PIK3CA。他的研究小组发现,PIK3CA突变会导致代谢变化,使得这些突变细胞在竞争中胜过未突变的细胞。


在一项老鼠实验中,琼斯及其团队发现,一种常用的糖尿病药物二甲双胍,可以在食管中的未突变细胞中引发相同的代谢变化。这种“武装平衡”使得二甲双胍能够抑制携带PIK3CA突变细胞的生长。

相反,当老鼠被喂以高脂饮食时,突变细胞迅速扩张。在患有肥胖的人群中,这类细胞数量也更多,表明控制肥胖可能有助于预防食管癌。

这些结果令人鼓舞。但要全面列出哪些突变是有害的,哪些是有益的,并非易事。

首先,人体(或老鼠)拥有数千种不同类型的细胞,每种细胞都拥有专门的分子机制。一个在食管中被发现可降低癌症风险的基因突变,在皮肤组织中的研究却显示无同样效果。

解决这些复杂性需要大量实验室测试。幸运的是,这方面的技术正迅速进步。

就在五年前,研究某个特定基因变异的作用还需要培育基因被人工修改的老鼠,这个过程可能耗时数年。现在,研究人员可以利用基因编辑工具CRISPR,直接修改单个细胞中的特定位点。
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