减肥: 中国批准司美格鲁肽用于减肥:别让减肥良药...

2024-06-25 | 来源: 一个生物狗的科普小园 | 转到微信 | 有0人参与评论 | 字体: 放大缩小 | 收藏 | 打印

其实GLP-1RA类药物整体安全性很好，绝大部分人要注意的不是极为罕见的严重不良反应，而是如何面对这类药物由于作用机理，很难“躲掉”的常见副作用。

3. 避雷常见不良反应，“舒服”打减肥针

司美格鲁肽等药物减肥的机理不是让身体耗能增加，而是通过增加饱腹感以及延缓食物在消化道的排空，减少能量摄入。正是由于这种机理，常见不良反应包括了恶心、呕吐、便秘、腹泻，这些与进食、消化道活动密切相关的问题。像司美格鲁肽肥胖症治疗的三期临床试验，恶心、呕吐、便秘与腹泻在受试者中发生的比例分别为44.2%，24.8%，23.4%与31.5%。

肠胃方面的副作用频繁，一方面让减肥针不适合那些本来就有严重消化道疾病的人，这是最常见的禁忌症。另一方面，也让所有人在减肥针使用上都要注意循序渐进，才能有更好的耐受性。

所有GLP-1RA药物，无论是哪个分子，也无论是注射还是口服，使用时都要经过一个剂量逐渐递增的过程。以获批用于治疗肥胖的司美格鲁肽Wegovy版本为例，我们常说它的剂量是每周注射一次2.4mg司美格鲁肽，可这是完成剂量递增后的长期使用剂量。实际使用是从0.25mg的起始剂量开始，经过0.5，1与1.7mg，最后才增加到2.4mg。

每个剂量都要用至少4周，即使用者要经历至少4个月的剂量爬升阶段。由于药物分布的特点，每次提升剂量时体内药物浓度会打破之前取得的稳态，出现“陡然”增加，此时也更容易出现前文提到的常见不良反应。因此，提升剂量最好在专业医生的指导下，特别是如果存在不良反应一直未消失，更需参考专业意见再确定是否该提升剂量。

开始用减肥针后适当减少一次进食的量，避免油腻的食物（油脂在消化道中存留时间长，GLP-1RA类药物又会进一步延缓消化道排空，容易引起不适），这些都能减少或减轻减肥针的常见不良反应，提高耐受。

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参考司美格鲁肽肥胖症的三期临床试验，因不良反应中止治疗的比例是7%。这也反映了绝大部分人在专业引导下，可以应对常见不良反应，安全使用减肥针。

4. 理性看待减肥针疗效

司美格鲁肽以及替尔泊肽（链接）的出现对肥胖症治疗来说是革命性突破。说到减肥，我们都会想到控制饮食与增加运动，“管住嘴，迈开腿”。可在现实中，不仅做到这两点极为困难，大多数肥胖症患者能获得的实际减肥效果可能也很一般（链接）。

参考司美格鲁肽与替尔泊肽肥胖症三期临床试验里的对照组。两个三期临床试验都是在控制饮食与增加运动的基础上进行的，也就是说对照组与用药组都减少了热量摄入并增加了运动。

而且这些临床试验的饮食控制与运动是专业营养师、教练提供的个性化辅助支持，设计出每周运动150分钟，配上每天摄入热量比能量消耗少500卡的饮食方案。现实生活中大多数人第一不会有这么好的辅导支持，第二饮食控制与增加运动也未必能达到上述程度。

可试验里，司美格鲁肽三期临床试验对照组在68周时平均减重2.1%，替尔泊肽三期的对照组72周平均减重3.1%。而每周注射2.4mg司美格鲁肽，68周时平均减重幅度14.9%，替尔泊肽的最高剂量组15mg在72周时平均减重20.9%。这些药物贡献了绝大部分减重效果，而且疗效显着。

但这种革命性的减肥效果也带来一些不理性的期望。分析任何一个GLP-1RA药物的减肥作用，必须注意这类药物针对的人群是真的有肥胖症，大部分还是严重肥胖。

无论是减重15%的司美格鲁肽还是最高减重20%的替尔泊肽，三期临床试验人群都是BMI 30以上或是27以上有与超重相关的基础疾病。实际招募的受试者，平均体重105千克，腰围114厘米，BMI是38，94%以上受试者BMI在30以上，近三分之一BMI甚至超过40。这些受试者确实面临肥胖症的健康威胁，有减轻体重的必要性，即存在医疗上的减肥需求。