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54歲患者死亡,關於豬器官移植,真的准備好了嗎?


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當地時間7月9日,美國紐約(专题)大學朗格尼醫學中心發布聲明,全球第二例豬腎移植患者於上周日去世。該患者是全球第一例同時植入機械心臓泵的患者,也是首位同時接受豬胸腺與腎臓移植的患者。


54歲的新澤西(专题)州女性麗莎·皮薩諾(Lisa Pisano)患有心力衰竭和終末期腎病,需要進行常規透析,因此無法接受標准移植。在進行異種器官移植手術之前,她“嘗試了所有其他辦法”。美國目前已經進行了4例豬器官到人的活體移植手術,但都是基於FDA“同情使用”政策。

在移植手術47天後,紐約大學朗格尼醫學中心發表聲明稱,由於麗莎·皮薩諾“左心室輔助裝置產生的血壓不足以為腎臓提供足夠的血液灌流,導致移植腎功能累積性下降”,最終,醫生不得以將移植後的豬腎切除。患者情況穩定,但需要重新開始腎透析。


麗薩·皮薩諾曾在接受異種器官移植手術之後稱,在接受手術之前,走路都存在很大問題,無法起身,無法呼吸。但接受手術之後,“我感覺這是我很長時間以來感覺最好的一次”,當時,她對結果表示樂觀。

當然,她也曾預設過最壞的情況,“如果它不起作用,它可能對下一個人有用,至少有人會從中受益。”

過去三年,人們對豬器官移植到人體的可能性加大了探索,這一過程被稱為異種移植。2024年,異種器官移植研究進入快車道。在中國,截至今年5月,來自西安、昆明、合肥等地的團隊先後報告了4例腦死亡受體的異種器官亞臨床研究和1例活體異種器官移植案例。

對於終末期器官衰竭的患者來說,器官移植是最有希望的選擇。

同種移植的器官捐獻並不足以滿足可移植器官的需求,很多患者在等待器官移植期間死亡。據中國人體器官分配與共享系統(COTRS)2023年數據,我國已登記等待器官移植的人數已超過14萬人,每年接受器官移植的患者數量不到2萬例。也有數據顯示,“每年我國有上百萬終末期腎臓衰竭的患者在接受透析治療,每年新發肝衰竭患者人數約為50萬-100萬。”

基於此,用動物器官代替人體器官被視作是解決問題的潛在方法。在相繼對羊、兔子、靈長類動物進行比對後,由於器官大小與生理相似,豬被認為是動物到人體異種移植的最佳選項。

隨著基因編輯技術的進步和完善,截至今年5月,國內外共檢索到11例腦死亡遺體用於異種器官移植的亞臨床研究案例報道,以及5例活體人器官移植手術,包括心臓、腎臓、肝,主要來自美國中國


然而,研究者指出,人類同種器官移植的免疫排斥反應問題尚未完全解決,而異種移植所產生的超急性與急性排斥反應比同種異體器官移植要更加復雜,這也是異種移植目前最大的障礙。

同時,學界亦有聲音呼吁監管跟進,“確保嚴格的監管機制到位,並有嚴格的質量控制。保護異種移植接受者的健康和安全是研究人員的首要責任。”

豬器官移植大年


近年來隨著基因修飾技術和免疫抑制方案的完善,排斥反應、生理不相容、跨物種微生物傳播等異種移植的三大障礙得以有效控制,異種器官移植研究在美國中國進展迅速。

截至目前,全球共有5例豬器官到人的活體移植手術,2例豬心移植,2例豬腎移植,1例豬肝移植。

事實上,在2021年之前,異種器官移植經歷了漫長的“冰凍期”。因為人們始終需要回答兩個問題,如何克服超急排斥反應(器官移植後,以分鍾和小時為單位的時間內發生的急性排異反應)和跨物種感染,研究停滯不前。

人類在100多年前就嘗試用羊、黑猩猩、猴子、兔子的腎、心、肝等器官移植給人類,但很快出現排斥反應及移植物衰竭。最終,豬作為器官供體逐漸進入研究視野,並逐漸成為國際共識。

這是基於多種原因:易飼養繁殖,心臓尺寸與人類相匹配,且生理和代謝方面與人類極為相近,人豬共患病發生的可能性較小,涉及倫理道德爭議少,並可通過人為的基因修飾來增強供體器官的匹配性。

“舉例來說,豬的心血管從解剖上和生理上與人類最相似,豬心臓大小與比重與人相近,豬有著與人類相似的血管、心臓形態,其心臓的組織損傷修復也與人類的相關過程類似;同時,豬對心血管藥物的反應性與人具有相似性,”一位從事動物體細胞克隆的研究員介紹。
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