一對奇葩諾貝爾醫學獎得主的故事

2024-10-08 | 來源: 大紀元 | 轉到微信 | 有0人參與評論 | 字體: 放大縮小 | 收藏 | 打印

秦鵬評論分析文章：今天，我們要分享2024年的一對諾貝爾獎得主的故事，他們因為發現microRNA，而大大豐富了人類對生命微觀世界的認識。他們的經歷也很奇特，一個是哈佛不要的人，一個則曾經是名流浪漢。

他們打開了一扇未知之門，卻留下了關於生命的更多未解之謎，這一切的背後，真的像人類基因計劃的全球主管柯林斯說的那樣，藏著神的語言嗎?

發現微小RNA 解開基因轉錄調控的秘密

10月7日，瑞典卡羅琳醫學院代表諾貝爾獎官方宣布，2024年諾貝爾生理醫學，頒給美國大學MIT醫學院的教授維克多·安博斯（Victor Ambros）和哈佛大學醫學院教授加裡·魯弗肯（Gary Ruvkun）。獲獎理由是：發現microRNA及其在轉錄後基因調控中的作用。

官方的新聞稿，還寫道：他們的突破性發現揭示了一種全新的基因調控原理，對於包括人類在內的多細胞生物至關重要。現在已知人類基因組編碼超過1000個 microRNA。他們令人驚訝的發現揭示了基因調控的全新維度。事實證明，MicroRNA對於生物體的發育和功能至關重要。

獲獎的這二人，還有同袍情誼，1980年代末，他們都曾在另一個諾貝爾獎得主Robert Horvitz的實驗室，擔任博士後研究員——這也是科學界一個非常有意思的現象，諾貝爾獎得主更容易出自於諾貝爾獎得主的實驗室，因為往往因此有更好的眼光和更高的起點。比如，諾貝爾獎得主就有5對夫妻檔。

他們的發現，最早是基於一種不起眼的 1 毫米長的蠕蟲的研究，秀麗隱杆線蟲。這種小蟲子雖然小，但擁有許多特殊的細胞類型，例如在更大、更復雜的動物中也發現的神經和肌肉細胞，這使它成為研究多細胞生物的組織如何發育和成熟的有用模型。他們當時研究了兩種蠕蟲突變株：lin-4 和 lin-14。

博士後研究結束後，這兩人分別到了哈佛大學，以及麻省總醫院的實驗室。1993年，兩人幾乎同時取得突破性進展，發現 lin-4變異株的microRNA 透過與其mRNA中的互補序列結合來關閉lin-14，從而阻斷lin-14蛋白的產生。一種以前未知的基因調控新原理被發現了！研究結果，前後腳發表於 1993年《細胞》雜志上。

發現讓生物界為之矚目，然而，由於當時沒有證據表明microRNA在其他生物體內可保守存在，並且從他們發現了第一個微小RNA後，後面7年時間再無新的發現，所以，雖然安博斯是在哈佛大學擔任助理教授期間，作出了今天獲獎的工作，當年的哈佛大學並不欣賞他，他沒有獲得哈佛的終身教職，默然離開，到了普利茅斯大學。

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隨後的漫長時間裡，安博斯習慣了孤獨的探索之旅，慶幸的是，有魯弗肯一直和他做著類似的研究。

事情的轉折發生在2000年，魯弗肯在秀麗線蟲中發現了第2個微小RNA, 即let-7。特別重要的是，它在動物中高度保守，在人類細胞中也存在。這項石破天驚的發現，吸引了無數天才科學家蜂擁而至。

隨後的2001年，安博斯遇到了一個戲劇性的故事。一個周一的下午，他收到了一封來自Science編輯的郵件，打破了他平靜的歡樂。信件中，編輯委托他作一篇microRNA相關研究的審稿人，而該研究的作者，在果蠅和人類中發現了新的microRNA。

安博斯以“利益沖突”（conflict of interest）為由拒絕審稿，並在第二天迅速給Cell編輯提交預稿，描述了他的實驗室類似的新發現。令人遺憾的是，預稿被無情拒絕。但同一天，他又給編輯寫信。編輯答應安博斯可以提交新的文稿，但只有三天時間。於是，在接下來的60小時內，安博斯開始不眠不休的整理數據、作圖，甚至補充做實驗，一直到把文章寫好投出去。結果是，編輯們一致認為他的文稿寫得非常糟糕，讓人不忍卒讀，但最後他的工作還是得到了認可，文章被順利接收。

這個時候，人們終於開始意識到微小RNA對基因調控具有普遍意義。

轉眼到了2006年，當年的諾貝爾生理學或醫學獎頒給了安德魯·法爾（Andrew Fire）和克雷格·梅洛（Craig Mello），以表彰他們在RNA幹擾領域所做出的貢獻。而同時，許多人也認為，安博斯和魯弗肯，作為microRNA研究的奠基人，也應該獲獎。可是，諾貝爾獎評選委員會很少會針對同一個領域重復頒獎，所以後來他們多次被提名，但也多次失之交臂，直到今年終於日出雲開。

有趣的是，後來，哈佛大學重新邀請安博斯回去，但他拒絕了。