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做了這個手術後 他體內的致癌物超標100倍

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被列為 2B 類致癌物多年後,國際癌症研究機構(IARC)的最新研究,又將它“升級”成了 2A 類致癌物。


然而,多項覆蓋人群近百萬的研究卻證明,它與癌症並無關聯。

一邊是 IARC 的認證,一邊是高質量的研究,到底該相信哪個結論?


“最熱門材料”和 2A 類致癌物

史蒂夫是一位骨科醫生,一次在參加學術會議的休息室裡,他發現自己不受控制地用記號筆在牆上亂塗亂畫,還用肥皂在衛生間的鏡子上寫字。

與此同時,他的左手不停顫抖,耳中嗡嗡作響,一遍一遍重復自己的話,這讓他幾近崩潰。

為了搞清楚自己到底怎麼回事,離開會場後史蒂夫立刻給自己抽血化驗,結果顯示,他血液裡“鈷”的含量是正常值的 100 倍。

於是他猛地回想起,幾個月前,他剛剛做完髖關節置換手術。[1]



髖關節置換手術,最早可追溯至 1891 年,一名德國醫生用象牙替換股骨頭,並用鍍鎳螺釘固定。

到了 20 世紀,更多醫生開始探索關節置換的新方式。1938 年,一名英國醫生用不銹鋼作為制作人工髖關節的假體材料,第一次完成了全髖關節置換術。[2]

之後過了約 20 年,另一位英國骨科醫生首次引入了低摩擦關節置換術的概念,將小直徑金屬股骨頭與超高分子量聚乙烯髖臼杯配對,顯著減少了磨損、延長了植入物的使用壽命。 [3.4]

從此,全髖關節置換術一躍成為“20 世紀的骨科手術”。



歷史上用到過的人工髖關節

在骨科醫生們探索最適合的人工關節材料時,鈷逐漸登上舞台。

實際上,鈷在更早之前就已經應用於口腔科。1932 年,為了尋找比金更經濟的人工牙種植體材料,一種由 65% 鈷、30% 鉻、5% 鉬及其他元素組成的新型鈷合金被發明了出來,具有出色的耐腐蝕性和強大的機械性能。[4.5]

種植體與人工關節頗為異曲同工,因此骨科醫生們很快也注意到了這種新材料。在動物模型上試驗後,骨科醫生們發現,由銅、黃銅、鍍鋅鐵、釩鋼、普通鋼、鍍銀銅等材料制成的螺釘,均容易在骨骼中引起了不良反應,最終導致植入體松動,只有這種鈷-鉻-鉬合金最為堅挺。[4]

自此,鈷合金一戰成名,逐漸成為最熱門的髖關節置換術材料。

不過,“熱門”也同時意味著對其安全性更嚴格、更全面的審視。“熱門”沒多久,隸屬於 WHO 的 IARC,就將鈷金屬歸為 2B 類致癌物,即“可能對人類致癌”。[6]



2022 年,IARC 又將鈷金屬和可溶性鈷(II)鹽“升級”為 2A 類致癌物,即“很可能對人類致癌”,理由是:根據充分的動物實驗證據以及強有力的人體原代細胞實驗證據。[7]



丁香園根據 IARC 官方介紹編譯制圖

百萬人群分析證實“無風險”,鈷合金真的致癌嗎?

從 2B 類到 2A 類,自然不是憑空“升級”。

IARC 發表在柳葉刀子刊的研究論文指出,在兩項針對小鼠和大鼠的實驗中,鈷可導致小鼠患上細支氣管肺泡癌,導致大鼠患上細支氣管肺泡癌、腎上腺髓質惡性嗜鉻細胞瘤和白血病。

而在人類原代細胞實驗中,鈷金屬和可溶性鈷(II)鹽也展現出證據等級為“強”的細胞毒性,具體表現為:增加 DNA 鏈斷裂、染色體畸變、微核形成或姐妹染色單體交換,增加氧化應激,引起慢性炎症和免疫抑制。[8]



雖然 IARC 已經基本蓋棺定論,但有關鈷是否致癌的研究仍然有增無減,有趣的是,不少研究的結論與 IARC 截然相反。


2024 年,一項包含 16 項研究、超 70 萬例關節置換患者數據的分析顯示,在長達 17.9 年的長期隨訪中,這些患者所有部位的癌症風險均未增加。[9]

另一項涵蓋約 100 萬人的 Meta 分析同樣發現,接觸含有鈷合金或鈷顆粒的骨科植入物,與總體癌症風險之間並無關聯。[10]



所以,人工關節裡的鈷,到底致癌不致癌呢?

所謂“拋開劑量談毒性都是耍流氓”,那項包含 100 萬人群數據的研究分析稱,單純的金屬鈷具有很高的生物利用度,但用於醫療植入物的鈷合金的生物利用度卻極低,換句話說,金屬鈷是致癌物,不代表醫療植入物中的鈷合金就一定會導致患者患癌。[10]



然而,值得注意的是,上述研究還提到,部分研究作者曾在可能銷售含鈷合金產品的醫療器械公司任職[10],這也意味著,上述結論是否有失偏頗很難定論。

此外,比起致癌風險,人工關節裡的鈷合金引起的其他危害,早已引起了多國的重視。

被多國警告:致癌風險外的更常見危害

開頭提到的史蒂夫醫生,他因為血液中鈷含量嚴重超標而出現的各種症狀,被稱為“金屬離子病”或“金屬中毒”,顧名思義,指的是體內某種金屬含量紊亂,引起的急性或慢性中毒表現。


對於含金屬部件的人工關節來說,運動過程中的磨損,一定程度上會導致金屬離子溶解,這些金屬離子聚集在人工關節周圍,與人體免疫系統“短兵相接”,便會持續誘發炎症,從而形成“假瘤”,即一團類似腫瘤但實際上是積液的發炎細胞。[11]



金屬離子引起的“假瘤”

如果不及時處理,還可能影響遠端其他器官,包括心血管系統、神經系統、內分泌系統等——史蒂夫醫生的表現就是典型的神經系統受損。[1.11.13]

金屬中毒其實並不常見,但鈷中毒(Cobalt Toxicity)卻已是一個公認的健康問題。[11]

早在 2007 年,澳大利亞骨科協會就報道,金屬對金屬(MoM)髖關節假體有較高的返修率。[14]

隨後的 2012 年,英國藥品和保健產品監管機構(MHRA)發出警報,更新了對所有接受 MoM 髖關節置換術患者的建議,強調患者應定期進行影像學掃描和血液檢查以監測金屬離子水平,尤其關注鈷的含量,如有異常,需盡快進行修復手術。[15]



美國、加拿大、歐盟也緊隨其後,陸續發布相應規定,要求對接受關節置換手術的患者進行體內金屬含量監測。[16~18]

除了政府層面的警報措施外,隨著其他材料的發展,鈷合金此前那些看似無堅不摧的優勢也逐漸被新興材料替代——比如陶瓷、聚乙烯等材料。

美國為例,2007 年 MoM 在所有初次全髖關節置換術材料中的占比達到 31%,到 2012 年時已經降至 1%。[19]





中國目前鈷合金的使用情況也類似。某三甲醫院關節外科主任馮躍(化名)表示:“現在初次髖關節置換已經很少用到 MoM,一般都是後續修復的時候偶爾使用。臨床上目前用最多的就是 CoC 和 CoP。”

而對於鈷合金醫療化的“發祥地”口腔科,某公立口腔醫院的種植科醫生鍾梁(化名)也提到,雖然鈷合金勝在性價比,但整體性能還是比不上貴金屬,加上非金屬材料也已十分成熟,鈷合金材料正在漸漸離開口腔科。

“比如烤瓷牙,現在基本都搞全瓷了,顏色也好、也完全不影響影像檢查。有預算的人則一般直接選貴金屬。”





所以還需要擔心嗎?

馮躍認為,雖然對於人群來說 MoM 用得少了,但 MoP 中依然有鈷合金成分,且對於用到這類材料的患者個體來說,無論是致癌風險還是金屬離子病風險也都依然存在。“因此,術後定期的金屬離子監測還是有必要的。”
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