一针下去,肿瘤清零:一种天然细菌做到了

一种来自日本树蛙肠道的细菌，在小鼠体内展现出惊人的抗癌能力。研究人员只给小鼠静脉注射了一次，这些小鼠体内的肿瘤就被彻底清除，效果甚至超过了当前常用的抗癌疗法。这项发现，可能为癌症治疗打开一条全新的道路。

这项研究来自日本先进科学技术研究院。研究团队长期关注两栖类和爬行动物的肠道微生物，一个重要原因是，这些野生动物几乎不长肿瘤。即便偶尔出现，也往往与污染或实验环境有关，而不是自然状态下的结果。

这本身就很反常。按理说，这类动物的身体经历剧烈变化，比如变态发育和组织再生，细胞压力极大。它们生活在病原体密集的环境中，寿命相对体型又很长，这些因素通常都会增加癌症风险，而不是降低。

研究人员开始怀疑，它们对癌症的天然“免疫”，可能不只来自自身细胞，还来自体内的微生物。

于是，团队从日本树蛙、日本火腹蝾螈和日本草蜥的肠道中分离出45种细菌，并逐一筛选抗肿瘤效果。最终，有9种细菌表现出抑制肿瘤的能力，其中效果最强的，来自日本树蛙肠道，名叫Ewingella americana。

研究显示，这种细菌具有很强的杀伤肿瘤细胞能力，而且目标非常明确。它属于兼性厌氧菌，天然偏好低氧环境，而实体肿瘤内部正好缺氧。这让它几乎只在肿瘤里“安家落户”。

在实验中，研究人员将Ewingella americana一次性注入患有结直肠癌的小鼠体内。结果令人震惊，所有接受治疗的小鼠，肿瘤都被完全清除。

更重要的是，这种效果不是短暂的。当研究人员后来再次向这些小鼠体内注入癌细胞时，没有一只重新长出肿瘤。这意味着，这次治疗激活了持久的免疫记忆。

为什么这种细菌如此高效。原因在于它的双重机制。

第一，它会迅速聚集到肿瘤内部。注射后24小时内，细菌在肿瘤中的数量增长了约3000倍，但几乎不会扩散到健康器官。随后，它会在肿瘤内部释放毒素，直接杀死癌细胞。

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第二，它会强烈唤醒宿主的免疫系统。细菌入侵后，肿瘤组织中迅速涌入大量免疫细胞，尤其是中性粒细胞，以及T细胞和B细胞。同时，炎症信号分子显著增加。结果是，癌细胞同时遭到细菌直接攻击和免疫系统围剿。

在肿瘤消退实验中，这种细菌的效果明显优于抗PD L1抗体和多柔比星等标准疗法。

研究人员还发现，这种疗法的安全性表现良好。Ewingella americana在进入血液后，很快被清除，24小时内就检测不到。炎症反应也较短暂，72小时内消退。在长达两个月的观察中，小鼠没有出现器官损伤或慢性毒性。

此外，这种细菌对抗生素敏感，一旦出现问题，可以及时干预。这一点，相比需要复杂控制的基因改造细菌，优势非常明显。

研究团队认为，这种高度肿瘤特异性的行为，与肿瘤环境本身有关。肿瘤内部缺氧，血管渗漏，代谢异常，局部免疫被压制，这些条件共同为细菌提供了一个既适合生长，又最具破坏力的“靶区”。

当然，这一切目前还停留在小鼠实验阶段。人类和小鼠的肿瘤在分子层面有很多相似之处，但免疫系统并不完全相同，效果是否能复制到人体，还需要大量研究验证。

接下来，研究人员计划测试这种细菌在乳腺癌、胰腺癌、黑色素瘤等多种癌症中的效果，并进一步优化给药方式和剂量。他们也希望探索，这种细菌是否能与现有免疫治疗和化疗联合使用。

研究团队总结说，这项工作证明，来自低等脊椎动物肠道的天然细菌，可能隐藏着尚未被认识的巨大治疗潜力，也为开发一种全新的抗癌治疗类别，打下了基础。