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中国团队用猪精液做眼药水 一滴逆转眼癌


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视网膜母细胞瘤(RB)是儿童最常见的眼内恶性肿瘤,在大多数患者中,视网膜母细胞瘤仅限于眼部,通过早期检测和可用治疗,该癌症的治愈率超过 95%。但如果该疾病未得到及时治疗,它可能扩散到身体的其他部位,此时会很难治疗。


目前主要治疗方式包括玻璃体内注射、放射治疗、冷冻治疗和全身化疗,通常会导致严重的眼部结构损伤和全身毒性。此外,有眼外扩散风险的患者通常需要进行眼球摘除术,从而导致永久性视力丧失。

医学界一直渴望开发一种无创治疗,不用打针、不用手术,滴眼药水就能把药送到眼底。但眼睛有天然的防护屏障,包括角膜上皮、血视网膜屏障等,常规眼药水 99% 无法穿透,药物根本到不了眼底病灶。


2025 年发表的多篇综述文章指出,非侵入性(主要是局部眼药水)眼底药物递送面临巨大挑战:渗透率低(通常

图 | 药物在递送过程中面临多种挑战(来源:参考链接[2])

近日,来自沈阳药科大学的研究团队在 Science Advances 发表研究成果,他们证明,利用从猪精液中提取的外泌体搭载抗癌药物,可以眼药水形式滴进眼睛,穿过层层眼部屏障,直达视网膜深处。在小鼠 RB 模型中,这种眼药水不仅显着抑制了肿瘤生长,还完美保住了视网膜功能,让小鼠的视力电生理测试几乎恢复正常。

外泌体是细胞分泌的纳米级 “小泡”,由于其良好的生物相容性、低免疫原性以及穿越生物屏障的能力,已成为极具前景的药物递送候选者。

精子向卵子长途跋涉的迁移过程中,精液中的外泌体扮演着至关重要的角色。它们不仅能释放免疫抑制因子为精子披上“隐形斗篷”,避免遭到女性生殖道免疫系统的清除;还能利用表面携带的特定功能蛋白,短暂地打开生殖道上皮细胞间的紧密连接,协助精子顺利突破黏液与细胞等物理屏障。此外,外泌体在沿途会不断与精子融合,为其补充关键的蛋白质、脂质和抗氧化物,在抵御氧化损伤的同时,促使精子发育成熟、获得运动能力并最终完成受精所需的“获能”。


也正是这一特性,让团队不禁思考,这些颗粒是否也能穿过眼部的屏障。

他们从杜洛克猪精液中提取了外泌体,并在外泌体内部装载了一种特殊的“纳米酶系统”,包含碳点、二氧化锰和葡萄糖氧化酶,做成了 FA-SEVs@CMG 眼药水。

为了提高靶向选择性,研究人员在精液外泌体表面修饰了叶酸分子,因为视网膜母细胞瘤的癌细胞表面有大量叶酸受体,这能让外泌体只识别癌细胞,不伤正常眼细胞,避免误伤,实现精准靶向。




图 | FA-SEVs@CMG 在视网膜母细胞瘤中的治疗作用示意图(来源:上述论文)

为了验证 FA-SEVs@CMG 眼药水的有效性和安全性。研究人员做了大量实验,从体外细胞到小鼠、兔子模型。

在细胞实验阶段,研究人员分别将药物作用于正常眼细胞和视网膜母细胞瘤细胞。结果显示,即便在较高浓度下,角膜细胞、视网膜细胞、晶状体细胞等正常组织依然保持高度活性,存活率超过 85%,说明药物对眼睛本身非常安全。而面对癌细胞时,药物展现出强大的杀伤能力,抑制率达到 82.7%,远优于单纯药物和普通载体组。

通过荧光标记追踪可以清晰看到,带有叶酸“导航”的药物大量聚集在癌细胞内部,而在正常细胞中分布极少,靶向效果直观可见。进一步机制检测证实,药物进入癌细胞后,迅速消耗葡萄糖使其“断粮”,同时清除癌细胞的抗氧化防御,引发剧烈的氧化应激反应,最终触发铁死亡通路,让癌细胞走向不可逆的死亡,而不会引起正常组织的损伤。
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