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长寿: 理论寿命可至101岁,"长寿药"找到了?


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接受药物干预的老年小鼠,比同龄小鼠活得更久。这样的结果,总会点燃人们对抗衰“神药”的想象。


今年4月,医学期刊《药物设计、开发与治疗》发表的一项研究显示,一种名为SRN-901的候选药物,可使老年小鼠剩余寿命的中位数延长约三分之一,肿瘤发生率降低约30%。2025年2月,一款名为LOY-002的候选药物获得美国食品药品监督管理局(FDA)兽医中心确认,对延长老年犬寿命“具有合理、有效性预期”。针对人类,一批被认为具有潜力的抗衰老药物靶点与候选分子也正逐渐显现。

“但截至目前,还没有任何一种药物有确凿证据,能延缓人类衰老。”中南大学衰老与老年疾病研究所所长刘幼硕对《中国新闻周刊》介绍,很多人希望通过吃药替代健康生活方式,但从动物实验到人体有效,还有相当长的距离。




AI插画/adan

“打捆”干预

随着年龄增长,越来越多与衰老相关的疾病会陆续出现。刘幼硕介绍,国内老年人的带病生存期和失能期普遍长达8至9年,而且多数老年人不止患有一种慢性病。

正因如此,刘幼硕介绍,相较于治疗单一衰老相关疾病,科学家开始尝试从更底层的衰老过程入手,将伴随衰老而来的多种疾病 “打捆”干预。


在实验室层面,多种药物或化合物显示出延缓衰老或延长健康寿命的潜力。2024年2月,《中华老年医学杂志》发表的《延缓衰老药物干预研究中国老年医学专家共识(2024)》(以下简称《共识》)梳理了当下主要抗衰候选药物的作用机制及研究证据,大量小分子被认为是延缓衰老、预防衰老相关慢性病发生或进展,并维持人体功能的“潜力股”。

雷帕霉素是临床研究进展最为显着、最有前景的候选药物之一。美国国立衰老研究所启动的“干预测试项目”,每年都会征集新的候选干预物,在多个实验室中验证,并更新测试结果。

该项目研究者用模型估算,对于预期寿命约为81岁的普通女性,如果在50岁时治愈癌症或心脏病,中位寿命只能延长至约85岁;如果癌症、心脏病、中风和糖尿病均可被治愈,寿命可延长至约95岁。相比之下,使用雷帕霉素干预衰老,其理论中位寿命可延长至约101岁。


最初,雷帕霉素与抗衰老无关。因其能阻止细胞过度增殖,被FDA批准用于预防肾移植后的器官排斥反应。随着研究深入,科学家发现雷帕霉素能够干预雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路。

“衰老可以看作发育过程的逆向阶段。”清华大学药学院教授王钊对《中国新闻周刊》介绍,在生长发育阶段,mTOR通路保持活跃,有助于机体生长;但进入成年后,如果mTOR通路长期过度活跃,可能反而不利于健康。雷帕霉素能够抑制这一通路,因此被认为具有延长寿命的潜力。

刘幼硕介绍,将雷帕霉素直接用于人体抗衰,不良反应不可忽视,可能导致免疫抑制、代谢异常等问题。相较于直接使用雷帕霉素,更现实的研发方向是开发雷帕霉素类似物或衍生物,保留对mTOR通路调节作用的同时,降低长期用药风险。

近年来的研究还在尝试将雷帕霉素与其他药物联合使用。曲美替尼是一种抗肿瘤药,主要作用于与细胞增殖相关的信号通路。2025年5月,期刊《自然·衰老》发表的一项研究显示,雷帕霉素与曲美替尼联合使用,可使小鼠寿命延长约30%,效果强于单一用药。不过,这仍无法消除雷帕霉素本身的副作用风险。

另一类受到关注的是以司美格鲁肽为代表的胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类药物,这类药物的靶点分布在全身,可以通过增强饱腹感、降低食欲等方式帮助减重。王钊介绍,这类“明星”药物除了降糖,也可以作用于营养和代谢相关通路,可能间接影响健康寿命。但刘幼硕认为,GLP-1类药物在抗衰老上的具体作用仍需谨慎看待,如果高龄或衰弱的老年人使用此类药物后出现食欲下降、进食减少,可能导致身体状态更加虚弱。“是否能延缓衰老,应以人体健康为中心,综合评估风险和收益。”
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