長壽: 理論壽命可至101歲,"長壽藥"找到了?

2026-06-12 | 來源: 中國新聞周刊 | 轉到微信 | 有0人參與評論 | 字體: 放大縮小 | 收藏 | 打印

接受藥物幹預的老年小鼠，比同齡小鼠活得更久。這樣的結果，總會點燃人們對抗衰“神藥”的想象。

今年4月，醫學期刊《藥物設計、開發與治療》發表的一項研究顯示，一種名為SRN-901的候選藥物，可使老年小鼠剩余壽命的中位數延長約三分之一，腫瘤發生率降低約30％。2025年2月，一款名為LOY-002的候選藥物獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）獸醫中心確認，對延長老年犬壽命“具有合理、有效性預期”。針對人類，一批被認為具有潛力的抗衰老藥物靶點與候選分子也正逐漸顯現。

“但截至目前，還沒有任何一種藥物有確鑿證據，能延緩人類衰老。”中南大學衰老與老年疾病研究所所長劉幼碩對《中國新聞周刊》介紹，很多人希望通過吃藥替代健康生活方式，但從動物實驗到人體有效，還有相當長的距離。

AI插畫/adan

“打捆”幹預

隨著年齡增長，越來越多與衰老相關的疾病會陸續出現。劉幼碩介紹，國內老年人的帶病生存期和失能期普遍長達8至9年，而且多數老年人不止患有一種慢性病。

正因如此，劉幼碩介紹，相較於治療單一衰老相關疾病，科學家開始嘗試從更底層的衰老過程入手，將伴隨衰老而來的多種疾病 “打捆”幹預。

在實驗室層面，多種藥物或化合物顯示出延緩衰老或延長健康壽命的潛力。2024年2月，《中華老年醫學雜志》發表的《延緩衰老藥物幹預研究中國老年醫學專家共識（2024）》（以下簡稱《共識》）梳理了當下主要抗衰候選藥物的作用機制及研究證據，大量小分子被認為是延緩衰老、預防衰老相關慢性病發生或進展，並維持人體功能的“潛力股”。

雷帕霉素是臨床研究進展最為顯著、最有前景的候選藥物之一。美國國立衰老研究所啟動的“幹預測試項目”，每年都會征集新的候選幹預物，在多個實驗室中驗證，並更新測試結果。

該項目研究者用模型估算，對於預期壽命約為81歲的普通女性，如果在50歲時治愈癌症或心臓病，中位壽命只能延長至約85歲；如果癌症、心臓病、中風和糖尿病均可被治愈，壽命可延長至約95歲。相比之下，使用雷帕霉素幹預衰老，其理論中位壽命可延長至約101歲。

最初，雷帕霉素與抗衰老無關。因其能阻止細胞過度增殖，被FDA批准用於預防腎移植後的器官排斥反應。隨著研究深入，科學家發現雷帕霉素能夠幹預雷帕霉素靶蛋白（mTOR）通路。

“衰老可以看作發育過程的逆向階段。”清華大學藥學院教授王釗對《中國新聞周刊》介紹，在生長發育階段，mTOR通路保持活躍，有助於機體生長；但進入成年後，如果mTOR通路長期過度活躍，可能反而不利於健康。雷帕霉素能夠抑制這一通路，因此被認為具有延長壽命的潛力。

劉幼碩介紹，將雷帕霉素直接用於人體抗衰，不良反應不可忽視，可能導致免疫抑制、代謝異常等問題。相較於直接使用雷帕霉素，更現實的研發方向是開發雷帕霉素類似物或衍生物，保留對mTOR通路調節作用的同時，降低長期用藥風險。

近年來的研究還在嘗試將雷帕霉素與其他藥物聯合使用。曲美替尼是一種抗腫瘤藥，主要作用於與細胞增殖相關的信號通路。2025年5月，期刊《自然·衰老》發表的一項研究顯示，雷帕霉素與曲美替尼聯合使用，可使小鼠壽命延長約30％，效果強於單一用藥。不過，這仍無法消除雷帕霉素本身的副作用風險。

另一類受到關注的是以司美格魯肽為代表的胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）類藥物，這類藥物的靶點分布在全身，可以通過增強飽腹感、降低食欲等方式幫助減重。王釗介紹，這類“明星”藥物除了降糖，也可以作用於營養和代謝相關通路，可能間接影響健康壽命。但劉幼碩認為，GLP-1類藥物在抗衰老上的具體作用仍需謹慎看待，如果高齡或衰弱的老年人使用此類藥物後出現食欲下降、進食減少，可能導致身體狀態更加虛弱。“是否能延緩衰老，應以人體健康為中心，綜合評估風險和收益。”

《共識》對不同藥物的證據強度進行了分類：一類藥物研究結果相對一致，在延緩衰老相關疾病發生發展方面展現出較大潛力，包括雷帕霉素等；二類藥物證據尚不充分，不同研究結論存在較大差異。“其中的分類並不是固定不變的。”劉幼碩是《共識》的核心發起人和通訊作者。她介紹，隨著新研究不斷出現，一些原本被看好的藥物可能被降級；一些逐漸積累證據的新藥物，也可能進入一類藥物行列。

二甲雙胍是一線降糖藥，長期被寄予延緩衰老的期待。劉幼碩介紹，圍繞二甲雙胍開展的人體抗衰研究中，最具代表性的是美國衰老研究聯盟（AFAR）推動的TAME研究，即“用二甲雙胍靶向衰老”。不過，近十年過去，相關研究仍未公布關鍵結果。《共識》提到，二甲雙胍是否能真正作為抗衰藥物，仍有待TAME研究結果公布。

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“抗衰老藥物”尚不存在

事實上，目前被納入抗衰討論的許多藥物，其獲批適應證都不是“延緩衰老”本身。

2018年6月發布的《國際疾病分類》第十一版（ICD-11）中，將 “衰老” 納入一個新的診斷類別，即“與衰老相關的內在能力下降”。世界衛生組織強調，這並不意味著將衰老本身定義為疾病。不過，在不少研究者看來，這意味著衰老研究開始被納入現代醫學分類和研究體系。劉幼碩介紹，這也為延緩衰老的藥物研究提供了基礎。

王釗介紹，在全球范圍內，還沒有哪個國家的藥監部門將“衰老”正式認定為藥物適應證，也沒有批准過以“延緩衰老”為適應證的藥物。因此，嚴格意義上的“抗衰老藥物”目前並不存在。

也正因如此，王釗認為，很多所謂抗衰產品的作用很難評判。一些產品或藥物確實可能改善某些人體指標，但這些指標未必能直接代表衰老被延緩。比如，能改善血糖的藥物，本質上是降糖藥；能改善血脂的藥物，本質上是調脂藥。

煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）是人體內的一種輔酶，在能量代謝、DNA修復和細胞應激等衰老相關通路中發揮重要作用。今年4月，《中華老年醫學雜志》發表《NAD+在衰老相關疾病中的作用及臨床應用中國專家共識（2026版）》。該共識指出，隨著年齡增長，人體多個組織和器官中的NAD+水平會下降，這與衰老進程和多種衰老相關疾病密切相關。NAD+補充劑可能改善糖代謝等指標，但其能否延緩人體衰老，仍需更多臨床證據。

目前，市場上已有不少NAD+相關產品。劉幼碩介紹，這類產品需要區分“食品級”和“藥品級”。前者通過補充NAD+前體，提高體內NAD+水平，按照食品或保健品管理；如果作為藥品推進，對純度、質量和一致性要求更高，也需要接受更嚴格監管。是否需要通過藥品形式補充NAD+，以及如何補充，應由臨床醫生根據個體情況判斷。

王釗介紹，很多抗衰產品的邏輯是，先證明缺少某種物質會帶來問題，再推導出補充這種物質就能抗衰，但這一邏輯並不完整。例如，在動物實驗中，如果讓動物處於氧化損傷狀態，其壽命通常會縮短；此時進行抗氧化幹預，可能挽回一部分由氧化損傷造成的壽命損失。但這並不意味著，在健康狀態下繼續補充抗氧化劑，也能延長壽命。“就像饑餓的人吃東西，狀態會變好；但如果吃飽了還繼續吃，並不一定更健康，甚至可能有反作用。”

以司美格魯肽為代表的GLP-1類藥物，可以通過增強飽腹感、降低食欲等方式幫助減重。圖/視覺中國

“生命有多復雜，

抗衰就有多復雜”

在SRN-901研究中，接受藥物幹預的小鼠在外觀上更加年輕，皮膚狀態、體毛密度和光澤都有所改善。在壽命延長幅度上，也超過了雷帕霉素等經典的抗衰候選藥物。王釗介紹，在動物實驗中，通過基因敲除、突變等方法，也可以延長動物壽命。

“但這距離延長人類壽命，還很遙遠。”王釗說。實驗室小鼠的飼料和生活環境可以高度統一，研究者也能盡量屏蔽藥物之外的幹擾因素。但人具有社會性，生活方式、社會環境和用藥情況千差萬別，動物實驗結果很難直接外推到人體。

王釗介紹，衰老研究正在積累人群證據。一種研究是針對長壽老人，比較他們與普通人在體檢指標、生活方式、腸道菌群乃至心理狀態等方面的差異；另一類是長期隊列研究，例如從50歲左右開始追蹤一批人，比較不同飲食結構和生活方式的人，在若幹年後的發病率和健康狀況。這兩類研究更接近真實世界，有助於判斷哪些因素真正與健康長壽相關，進而推動相關藥物研究。

劉幼碩介紹，延緩衰老藥物研究中，研究目的和終點比一般臨床研究更復雜。而且，老年受試者的身體狀態更加不可控。為期數年的隨訪中，他們可能新發疾病、認知功能下降，甚至死亡，這些因素都會影響研究結果。此外，過去很多藥物研究常將70歲以上或80歲以上人群排除在外，老年人用藥本身就缺乏足夠證據。

劉幼碩介紹，抗衰老藥物究竟適合哪些人群、應從何時開始幹預，目前還難以預測。理想的抗衰老藥物，可以改善功能，比如讓老年人走得更快、體能更好；同時，不良反應要足夠輕微，價格也要具有普惠性。

“衰老是生命的一個階段，生命有多復雜，衰老就有多復雜。”王釗認為，這也是抗衰藥物研發的特殊難點。“把健康和壽命完全交給藥物，是不現實的。”

他認為，短期內更可能出現的，並不是面向所有人的抗衰“神藥”，而是針對某些衰老相關疾病或改善相關功能的藥物。“我不願意別人問我，吃某種藥物能多活多少年。”王釗說，抗衰的目標應是健康，而不是追求永生。