首個人體衰老細胞圖譜出爐,抗衰老進入新時代

2026-06-15 | 來源: MIT科技評論 | 轉到微信 | 有0人參與評論 | 字體: 放大縮小 | 收藏 | 打印

這一發現有助於解釋老年人為什麼更容易感染、疫苗反應較弱、慢性炎症更常見。免疫衰老可能不是一個籠統的免疫力下降，而是發生在具體組織位置、具體細胞類型上的重塑。

肝臓：不同疾病狀態對應不同衰老細胞

肝臓是代謝、解毒和組織修復的重要器官，也容易在衰老和慢性疾病中發生纖維化、炎症和功能下降。

SenNet 相關研究比較了正常衰老肝臓、肝纖維化組織，以及結直腸癌肝轉移相關組織。結果顯示，肝臓中的衰老細胞並不是一種統一細胞，而是由多個細胞群組成。

研究者觀察到 CDKN1A 陽性的肝細胞、SERPINE1 陽性的年齡相關肝細胞、CXCL12 陽性的成纖維細胞、CXCR4 陽性的免疫細胞，以及一些與膽管細胞和肝祖細胞相關的衰老群體。

這些細胞在不同病理狀態下分布不同。在正常衰老中，某些肝細胞可能表現出年齡相關衰老特征；在纖維化中，成纖維細胞和免疫細胞相關的衰老信號更值得關注；在腫瘤轉移環境中，衰老相關細胞又可能參與塑造復雜的腫瘤微環境。

這說明，肝臓衰老不是一條單一路徑。不同疾病階段，可能由不同衰老細胞參與。未來如果要開發針對肝纖維化或肝癌相關微環境的治療，需要明確清除哪一類、在哪個位置、處於什麼疾病階段。

圖 | 在不同人體組織中發現的異質性衰老標志物（來源：Cell）

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老年人傷口難愈合，是衰老醫學中的典型問題。尤其是糖尿病足、壓瘡、慢性潰瘍等慢性傷口，往往長期難以修復。

SenNet 相關研究發現，慢性傷口中的衰老細胞與炎症和免疫細胞聚集密切相關。慢性傷口中，IL-6、CXCL9、CXCL10、IFN-γ 等炎症信號升高，說明局部組織處在持續炎症狀態。

研究者還觀察到不同類型的衰老細胞。其中，一些 p16 陽性、γH2AX 陽性、PCNA 陰性的衰老細胞，與基質重塑和趨化因子信號有關，並且會和免疫細胞形成緊密聚集。另一類 p21 陽性、PCNA 陰性的衰老細胞則更分散，表現出抗氧化和代謝相關特征。

這說明，即便在同一個慢性傷口裡，也可能存在不止一種衰老狀態。有些衰老細胞可能更偏向炎症和免疫招募，有些則可能與代謝應激或抗氧化反應有關。

細胞識別：從單一標志物走向多組學判斷

人體裡的衰老細胞很難識別。過去研究常用 p16、p21、DNA 損傷標志物或 SASP 因子來判斷細胞是否衰老。但這些指標並不是絕對可靠。

有些衰老細胞並不會高表達上述標志物；有些非衰老細胞在特定壓力下也可能短暫表達這些分子。如果只靠一兩個指標，很容易漏掉真正的衰老細胞，或者把其他應激狀態誤判為衰老。

為了解決這個問題，SenNet 研究者建立了名為 SenCat 的多組學衰老目錄。它覆蓋 30 多種衰老細胞模型、14 類細胞，以及多種誘導衰老的刺激，並整合了轉錄組和蛋白組數據。它提供了一個更系統的參考庫，讓研究者不再只靠單個指標判斷衰老，而是綜合多個分子特征識別不同 senotype。