美国临床肿瘤学会年会发布新药:"癌王",有救了?

2026-06-18 | 来源: 中国新闻周刊 | 转到微信 | 有0人参与评论 | 字体: 放大缩小 | 收藏 | 打印

近日，在美国芝加哥举办的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会现场，布莱恩·沃尔平站在台上，公布了一款胰腺癌新药Ⅲ期临床试验的关键结果。他是美国丹娜·法伯癌症研究所黑尔家族胰腺癌研究中心和胃肠道癌症中心主任，也是这项试验的主要研究者之一。

“使用这款药的胰腺癌患者，中位总生存期为13.2个月，优于化疗组。”他的话音还未落，台下掌声就已响起。几秒后，欢呼声和口哨声随之响起。引发欢呼的这款口服新药——达拉西布由美国制药公司Revolution Medicines研发。该研究结果发表在《新英格兰医学杂志》。

那天，周军也在会场。他是北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科主任医师、北京清华长庚医院肝胆肿瘤科执行主任。对于这款新药，他的反应相对平静。

“它是一款好药，但这不意味着能治愈。”周军近日接受《中国新闻周刊》采访时谈道，这是胰腺癌领域里程碑式的研究。对一个长期缺少有效新药的癌种来说，这样的数据当然值得高兴；但如果把它讲成“神药”，甚至说成“攻克胰腺癌”，就离现实太远了。?

“具有里程碑意义”

周军所说的“好药”，首先在于“让患者活得更久”。

胰腺癌被称为“癌王”，是最致命的癌症之一。国际癌症研究机构数据显示，2022年全球胰腺癌新发病例约51.10万例，死亡约46.74万例。国家癌症中心公布的数据显示，2022年中国新发胰腺癌约11.87万例，死亡约10.63万例。死亡人数几乎追平疾病新发人数。

这项大型随机全球多中心Ⅲ期临床试验，共纳入500名转移性胰腺导管腺癌患者，覆盖北美、欧洲等地6个国家的人群。胰腺导管腺癌是最常见的胰腺癌类型，占胰腺癌所有病例的80％以上。入组患者都已接受过一线化疗，但病情仍在发展。

该研究采用开放标签设计，这意味着研究者和患者都知道治疗方案。受试者被随机分为两组：试验组248人接受达拉西布口服治疗，对照组252人接受标准化疗。

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研究聚焦两个核心问题：患者总体能活多久，病情能在多长时间内不继续恶化，前者叫总生存期，后者叫无进展生存期。

结果很清晰。试验组与对照组的中位总生存期分别为13.2个月和6.7个月，中位无进展生存期分别为7.2个月和3.6个月。与化疗相比，达拉西布使患者死亡风险降低约60％。此外，肿瘤明显缩小的比例从化疗组的约11.2％提升到试验组的约31.6％，延缓疼痛加重等方面也有改善。

周军表示，胰腺癌此前也有其他上市药物，但要么适用人群窄，要么生存获益有限，并未真正改变大多数患者的治疗格局。“这项临床结果具有突破性。”中国研究型医院学会胰腺疾病专业委员会主任委员、北京协和医院基本外科教研室主任张太平告诉《中国新闻周刊》，对于已发生转移、既往治疗后仍在进展的胰腺癌患者，仅靠一种口服药就能将生存期延长约6个月，结果令人鼓舞。因此，这款药被视为近几十年来胰腺癌领域最重要的进展之一。

周军认为，达拉西布是胰腺癌治疗史上首个真正依靠单药治疗，给相对广泛的患者人群带来中位总生存期超过1年的靶向药，具有里程碑意义。作为二线疗法，叠加一线治疗后，一部分晚期患者的总生存时间可能超过16个月。

这并不意味着它足够完美。周军注意到，达拉西布可能是目前大鼠肉瘤病毒（RAS）抑制剂中不良反应相对较大的一款。研究中，该药物的主要不良反应包括皮疹、腹泻、口腔炎、恶心呕吐等。据《纽约时报》报道，一些参与临床试验的患者表示，包括手指尖皲裂在内的副作用非常严重。

撬动“不可成药”靶点

达拉西布之所以备受关注，与它是一款RAS抑制剂密切相关。RAS基因家族主要成员包括KRAS、NRAS和HRAS，它们所编码的蛋白质在细胞信号传导中起关键作用。

约95％的胰腺癌患者都携带KRAS突变基因。KRAS基因负责指导细胞制造一种KRAS蛋白。正常情况下，KRAS蛋白像个精准的开关：细胞需要分裂时短暂打开，传递信号后迅速关闭。但当KRAS基因突变，这个开关就可能卡在“开”的位置，不断向细胞下达生长指令。几十年来，科学家一直在琢磨：如果能把这一开关关掉，就能制住胰腺癌。

但想关掉它，却出奇地难。很多靶向药发挥作用，通常要在蛋白表面找到一个“抓手”。可以把这一过程想象成攀岩：攀岩者要在岩壁上找到裂缝或凸起，才能抓住、站稳，再继续发力。张太平形容，KRAS蛋白像一个表面光滑又油腻的圆球，几乎没有可以下手之处。正因如此，KRAS长期被称为“不可成药”靶点，这一领域甚至成了新药研发的“坟场”。