美国临床肿瘤学会年会发布新药:"癌王",有救了?

2026-06-18 | 来源: 中国新闻周刊 | 转到微信 | 有0人参与评论 | 字体: 放大缩小 | 收藏 | 打印

2021年和2022年，两款针对KRAS G12C突变亚型的抑制剂先后获美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准，用于治疗转移性非小细胞肺癌。这证明KRAS并非铁板一块，可以被撬动。但KRAS G12C突变在胰腺癌中只占1％—2％，解决不了大多数患者的治疗问题。

达拉西布选择了另一条路。它不直接去抓那个光滑的球，而是借助细胞内一种蛋白，与活跃状态的RAS蛋白结合，临时造出一个“抓手”，让药物卡住异常开启的信号开关，阻断生长信号传导。这使它成为一款泛RAS抑制剂，不再只盯着某一个很窄的突变位点。张太平说：“这是研发思路上的一次重要变化。”

“不要神化这件事。”周军认为，RAS靶点从“不可成药”到能成药，本质上是医学技术发展的水到渠成。另一个绕不开的现实是耐药。靶向药能压住一条通路，但肿瘤细胞会进化，寻找新的逃逸路径。“很多时候，这类药物服用三五个月就耐药了。”周军说。

在周军看来，达拉西布的意义因此并不局限于单药疗效，更在于它为联合治疗提供了一个可依赖的基础。如果RAS通路被按住，再与其他药物联用，就有可能将控制时间拉长到六个月甚至更久。张太平提醒，随着使用时间延长和用药人群扩大，耐药问题难以避免。未来研究者需进一步弄清耐药发生在哪个环节，才能不断研发出新的KRAS抑制剂。

周军说，整个赛道迭代非常快，可能3至6个月就会出现新进展。新药研发会努力追求疗效更好、不良反应更低、耐药出现得更晚。在他看来，未来不排除会有更有效、更安全的新一代RAS抑制剂后来居上。

左图：人体胰腺癌示意图图/视觉中国

右上图：胰腺癌细胞示意图图/丹娜·法伯癌症研究所网站

右下图：显微图像显示胰腺癌细胞核呈蓝色，以球体形式生长并包裹在红色膜中。图/视觉中国

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离中国患者有多远？

ASCO会场的欢呼声，很快传到了患者和家属那里。

社交平台上，不少人开始询问：国内什么时候能用？今年5月1日，FDA宣布已批准达拉西布“扩大使用范围”，允许更多患者使用该药物。据《华盛顿邮报》报道，这项扩大用药计划仅限于已接受过常规治疗的胰腺癌患者。FDA已将这款药列为最高优先级审批对象，最早可能年内获批。

周军理解患者急切用药的心情。但他提醒，达拉西布还未正式上市，其临床试验入组经过严格筛选，研究结果不能直接套用到所有真实世界的患者身上。患者想用这类药，要先做规范的基因检测，确认是否存在RAS突变；再由医生综合评估患者此前接受过哪些治疗，肿瘤大小和扩散程度如何等。他举例谈道，如果肿瘤侵犯或贴近血管，药物起效后肿瘤坏死，理论上可能引发大出血。

即使达拉西布未来在美国获批，中国患者短期内用上的难度仍然很大，最直接的障碍是费用。周军判断，新药商业化早期，企业倾向先在高价市场回收成本，而非过早进入需大幅降价的市场。按美国创新药定价水平，达拉西布使用6到8个月，花费可能超过100万元。

费用之外，适用人群也需要明确。该研究中，91.8％的受试者携带RAS G12突变，其中RAS G12D和G12V突变人群占比为78.8％。“这款药并非对所有类型胰腺癌患者都有疗效。”周军提醒，虽然研究设计上覆盖了胰腺癌全人群，但对于一些相对少见的RAS突变亚型，能否获得同样程度的获益，目前仍缺乏更详细的数据。

中国患者不必只等一款进口药。周军透露，国内已有数十种RAS抑制剂在同步研发，患者可能更快用上国产或中外合作研发的同类药物。在他看来，其中一些疗效可能接近达拉西布；另一些瞄准更精准的突变位点，未来在特定患者中的生存获益不排除超越达拉西布。国内已有KRAS G12D抑制剂药物进入Ⅲ期临床，若进展顺利，预计明年有望上市。

张太平也注意到国内药企快速跟进。他表示，达拉西布在众多竞争者中脱颖而出，取得了显着疗效，对胰腺癌未来的治疗格局影响较大。RAS抑制剂之外，免疫治疗、抗体偶联药物（ADC）、肿瘤疫苗、细胞治疗等也在探索。张太平持乐观态度：“过去我们对胰腺癌比较悲观，未来胰腺癌的治疗手段更加丰富，治疗效果也将会明显提升。”