新冠疫情: 新冠病毒临床试验,会有神药诞生吗

2020-03-06 | 来源: 知识分子 | 转到微信 | 有0人参与评论 | 字体: 放大缩小 | 收藏 | 打印

　　不过，《通知》所提的这些要求或者建议，是不是具有回溯性？已经开展的临床试验是否既往不咎？《通知》的发布是否能让此前上马的一些“奇葩”的临床试验提前终止？目前尚不清楚。

　　人民的希望？

　　针对新冠病毒感染的肺炎，已经有一系列的候选药物被认为是有希望的。

　　在此前接受《知识分子》的访谈中，亚利桑那大学药学院助理教授王俊即推荐了几款候选药物，瑞德西韦排第一；同时，WHO也认为这是一款有希望的药物；目前美国也正在开展瑞德西韦的临床试验研究。

　　据在美国临床试验网（ClinicalTrials.gov）查询到的信息，目前登记的瑞德西韦临床试验，已经有三项正在进行当中。可以看出，这些虽然也属于研究者发起的临床试验，但确是符合关键性临床研究的特点。

　　“首先，它的设计，随机、双盲、前瞻、对照，安慰剂组，符合了第一点Well controled。此外，它的临床例数都是通过统计算出来的，所以很可能也能达到样本量足够大。所以这两个虽然是研究者发起的临床试验，但确实是按照ICH （人用药注册技术要求国际协调理事会）标准来设计，也就是，一旦得出阳性结果是可靠的，数据链是能经得起推敲的。” 张丹说。

　　具体来说，三项瑞德西韦的临床试验，有两项是在武汉进行，由中日友谊医院的曹彬领导，首都医科大学作为申办方，分别是针对轻中症308名病人以及针对重症453名病人的随机双盲、安慰剂对照、多中心的三期临床试验。开始的时间是2月5日，预计完成日期是2020年4月27日。

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　　另外一项是美国国立过敏与传染病研究所（the National Institute of Allergy and Infectious Diseases，NIAID）资助并负责，在全球50个地点展开首批394名病人多中心、适应性、随机双盲对照二期临床试验。美国国立卫生研究院此前表示，首个研究对象是在钻石公主号（Diamond Princess）邮轮上被隔离的13名美国乘客之一，于2月17日被送至内布拉斯加大学医疗中心（the University of Nebraska Medical Center）接受进一步隔离和可能的治疗。预计的完成时间是2023年4月1日。

　　细致分析起来，由美国国立过敏与传染病研究所负责的这项临床研究，还是有很大的不同。最突出的一点是采用了适应性平台设计，适合于突发疫情的时间压力之下，患者人群涨消变化大，各种新药可用的时间不一致的情况。该设计曾经在2014-2016年的埃博拉疫情期间用于药物临床试验上。

　　“这个设计的优势是在一个框架下研究多个治疗药物或方案，有统一的治疗终点，而不是针对每一个候选药物单独做研究。假如瑞德西韦，羟氯喹，ACE2，Lapinavir/ritonavir等药物分别进行临床试验，每个都有自己的安慰剂组/对照组，容易造成患者资源的竞争和浪费。这个适应性主设计利用一个共同的安慰剂组/对照组，受试药物根据各自可以上临床的时间，在不同时间点进入研究，根据中期分析的结果，无效的出局，有效的保留并可以用作活性控制组与更新的治疗药物和方法在新的阶段做比较。” 缔脉生物医药科技（上海）有限公司高级副总裁史军博士告诉《知识分子》。

　　不过，在史军看来，美国的这个方案也存在不小挑战，最大的挑战在于患者的异质性，而不同的药物针对的目标患者人群是不一样的——

　　“比如抗病毒药，有阻止病毒进入组织细胞的，有抑制病毒体内复制的，又比如针对炎症风暴的药物，本研究只提了瑞德西韦，没有提其它的可能疗法。从对新冠肺炎的了解，不同阶段的病人，不同免疫基础的病人，表现很不一样，变化很快，这对共同安慰剂组和对比不同药物的疗效产生根本性的挑战。方案提到同期随机（concurrent randomization） , 在实操中会有不少挑战。也就是说这个设计对于抗新冠肺炎来说，可能局限于机制上属于同一类的，针对同一严重程度的患者，比如抗病毒药，而不能跨机制或者跨疾病严重程度的人群。一般来说，根据药物临床试验的成败选择患者人群尤为重要，尤其是对新冠肺炎，轻症中症有自愈性，这与流感类似，所以一定要有相应人群的对照组。“

　　此外，他还提到，涉及全球50多个地点的主设计在操作上是巨大的挑战，“很难想象如何保证区域间重要因素（包括患者，药物的PK、PD和病原体）的平衡。在抗流感药物临床试验中，也经常看到区域间的结果差异，这种差异在传统设计还可以解释，在主方案设计难度就大了。”