猪肝替代人肝在美国迈出突破一步

本次美国宾夕法尼亚大学研究考虑到这一点。其所用供体猪来自生物技术公司eGenesis。该司使用CRISPR技术，对猪进行共69次基因编辑：首先，敲除3种猪特有的聚糖抗原相关基因。其次，插入7个与炎症、凝血、细胞凋亡等免疫调节相关的人源基因。这两步都有助于减少排异反应。再次，剩余59处编辑旨在让猪逆转录病毒基因的所有拷贝失活，减少潜在感染风险。

2023年10月，《自然》发文称，经过前述基因编辑的猪肾移植给食蟹猴后，有5只存活超过1年，其中1只存活超过2年。监测、分析猴子体内的猪肾会发现，供体肾起到了与原生肾几乎相同的功能。

“多基因修饰的趋势是明确的。”新近发布的《走向临床的异种器官移植》一文指出，目前还不清楚多基因改造对人类是否全部有意义。2021年以来，全球完成2例活体异种器官移植、6例脑死亡异种器官移植，并启动了异种肾移植的Ⅰ期临床试验。相关研究中，只有2项采用了单基因修饰猪，其余皆为10基因修饰猪。

猪肝移植的未来

沙克表示，前述单一患者研究只是逐梦异种肝移植的开始。到今年年底前，他们将继续推进，初步计划是招募3位脑死亡患者，在移除其自体肝脏的情况下，进行基因编辑猪肝的体外灌注。

eGenesis公司本月将会晤美国FDA，计划通过“同情使用申请”，对1位肝衰竭患者使用相关技术。该司还准备在今年年内，启动相关技术的临床试验申请。

沙克坦言，还有一些问题没有解决。“通常，人源肝脏只能在体外保存约9个小时。前述研究使用了一种特殊的器官存储设备，能延长供体肝脏保存时间至24小时。我们不清楚猪肝能保存多长时间。”

美国得克萨斯大学西南医学中心外科教授、移植科主任帕西亚·瓦格菲（Parsia Vagefi）没有参与前述研究。他指出，基因编辑结合灌注装置是否有助于支持活体患者，有待观察。而纽约大学朗格健康中心移植研究所外科主任亚当·格里莫丝（Adam Griesemer）认为，体外灌注或是猪肝的“唯一应用前景”。

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前述《走向临床的异种器官移植》指出，在已经完成的异种移植研究中，异种器官的功能性存活仍不能满足临床需求，跨物种感染仍是潜在威胁，但“经过近40年的基础和转化科学研究，异种移植已接近正式的临床试验。”

参考文献：

1.Penn Medicine Achieves First Successful External Liver Perfusion Using a Porcine Liver, Pointing to a Potential Bridge-to-Transplant Approach. Penn Medcine News

2.How Pigs Could Help People Who Need Liver Transplants. Time

3.A brain-dead man was attached to a gene-edited pig liver for three days. MIT

4.异种肝移植手术的特点与难点. Journal of Clinical Hepatology/Linchuang Gandanbing Zazhi. 2022, Vol 38, Issue 10, p2206. 10.3969/j.issn.1001-5256.2022.10.002

5.2019年中国器官捐献与移植等待现状分析. 中华器官移植杂志. 2021,42(6):324-325. DOI:10.3760/cma.j.cn421203-20210108-00014

6.走向临床的异种器官移植. 器官移植. DOI:10.3969/j.issn.1674-7445.2023234